Ações Farmacológicas
Este medicamento é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). A administração oral melhora efetivamente a qualidade e a duração das ereções, aumentando assim a taxa de sucesso das relações sexuais em pacientes do sexo masculino com disfunção erétil. O início e a manutenção da ereção peniana estão associados ao relaxamento das células musculares lisas do corpo cavernoso; o monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) atua como mediador responsável por induzir esse relaxamento do músculo liso. Ao inibir a fosfodiesterase tipo 5, este medicamento previne a degradação do cGMP, levando ao acúmulo de cGMP, ao relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso e à subsequente ereção peniana. Em comparação com as isoenzimas fosfodiesterases 1, 2, 3, 4 e 6, este medicamento exibe um alto grau de seletividade para a fosfodiesterase tipo 5. Os dados sugerem que sua seletividade para-e efeito inibitório na-fosfodiesterase tipo 5 são superiores aos de outros inibidores de PDE5; levanta-se a hipótese de que esta seletividade possa resultar numa menor incidência de reações adversas cardiovasculares e visuais em comparação com outros medicamentos desta classe.
Farmacocinética
Após administração oral, a absorção é rápida; a biodisponibilidade absoluta da formulação do comprimido oral é de 15%, com tempo médio até concentração máxima (Tmax) de 1 hora (variando de 0,5 a 2 horas). Após a administração de doses de 10 mg ou 20 mg da solução oral, os valores médios de Tmax são 0,9 horas e 0,7 horas, respectivamente, enquanto as concentrações plasmáticas máximas médias são 9 µg/L e 21 µg/L, respectivamente; a duração da ação farmacológica pode estender-se até 1 hora. A taxa de ligação às proteínas plasmáticas deste medicamento é de aproximadamente 95%. 1,5 horas após uma dose oral única de 20 mg, a concentração do medicamento no fluido seminal é responsável por 0,00018% da dose administrada. A droga é metabolizada principalmente no fígado através do sistema enzimático do citocromo P450 (CYP) 3A4, com uma pequena fração metabolizada pelas isoenzimas CYP 3A5 e CYP 2C9. O metabólito primário é M1, formado através da N-desetilação da estrutura do anel piperazina do medicamento original. M1 também possui atividade inibitória da fosfodiesterase tipo 5 (contribuindo com aproximadamente 7% para o efeito farmacológico total); sua concentração plasmática é de aproximadamente 26% da do medicamento original e sofre metabolismo adicional. As taxas de excreção da droga, principalmente na forma de metabólitos, através das fezes e da urina são de aproximadamente 91% a 95% e 2% a 6%, respectivamente. A depuração corporal total é de 56 L/h, e a meia-vida de eliminação do composto original e do metabólito M1 é de aproximadamente 4 a 5 horas.
Interações medicamentosas
1. O uso concomitante com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, indinavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, etc.) pode inibir o metabolismo hepático deste medicamento, levando ao aumento das concentrações plasmáticas, uma meia-vida de eliminação prolongada e um aumento da incidência de reações adversas (como hipotensão, distúrbios visuais, dor de cabeça, rubor facial e priapismo). O uso concomitante deste medicamento com ritonavir ou indinavir deve ser evitado. Quando usado concomitantemente com eritromicina, cetoconazol ou itraconazol, a dose máxima deste medicamento não deve exceder 5 mg, e a dose de cetoconazol ou itraconazol não deve exceder 200 mg. 2. Pacientes em uso de nitratos ou doadores de óxido nítrico devem evitar o uso concomitante com este medicamento; o mecanismo de ação envolve um aumento adicional nas concentrações de cGMP, levando a um efeito hipotensor aumentado e a um aumento da frequência cardíaca. O uso concomitante com alfa-bloqueadores pode aumentar o efeito hipotensor e levar à hipotensão; portanto, o uso desse medicamento é contraindicado em pacientes que atualmente tomam alfa-bloqueadores. Uma refeição moderada-com gordura (30% de calorias provenientes de gordura) não tem efeito significativo na farmacocinética de uma dose oral única de 20 mg deste medicamento; no entanto, uma refeição rica-em gordura (mais de 55% de calorias provenientes de gordura) pode prolongar o tempo para atingir o pico de concentração plasmática (Tmax) e reduzir o pico de concentração plasmática (Cmax) deste medicamento em aproximadamente 18%.
Formas farmacêuticas e dosagens
Comprimidos de cloridrato de vardenafil: 2,5 mg; 5mg; 10mg; 20mg. Armazenamento: Armazene entre 15 e 30 graus.
Indicações
Usado para o tratamento da disfunção erétil.
Contra-indicações
Pacientes com hipersensibilidade conhecida a este medicamento.